Лекарства ингибиторы протонной помпы

В последние годы при лечении заболеваний пищеварительного тракта, сопровождающихся повышенной секреторной функцией желудка, врачи часто включают в состав комплексной терапии ингибиторы протонной помпы ИПП. Для чего и зачем, читайте в нашей статье. Эта группа лекарственных препаратов подавляет продукцию соляной кислоты — главного повреждающего агента слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В отличие от М-холиноблокаторов и Н2-блокаторов, влияющих лишь на один из множества возможных механизмов секреции соляной кислоты, ингибиторы протонной помпы блокируют заключительную стадию образования соляной кислоты.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Ингибиторы протонной помпы

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Мать и дитя. В нашей базе более статей присоединяйтесь! Подписаться Условия использования Личный кабинет. Расширенный поиск. Маастрихт V. Гастроэнтерология 0. РМЖ - Русский медицинский журнал. Follow rusmedjournal. О статье Резюме Abstract eng.

Рубрика: Гастроэнтерология. Авторы: Казюлин А. Статья обзорного типа, посвященная одной из ведущих проблем гастроэнтерологии — выбору ингибитора протонной помпы ИПП с целью повышения эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori.

На основании анализа результатов экспериментальных и клинических исследований был сделан вывод о том, что рабепразол обладает рядом отличительных особенностей среди остальных ИПП, определяющих высокую целесообразность его выбора для проведения успешной эрадикационной терапии.

Среди них — максимальный эффект уже после первого приема; доза рабепразола ниже по сравнению с дозами других ИПП наивысшая фармакологическая активность ; рабепразол надежнее подавляет секрецию соляной кислоты, потому что его разрушение в печени не зависит от наличия полиморфизмов гена цитP, и эффекты рабепразола предсказуемы; рабепразол безопасен для пациентов, принимающих несколько препаратов одновременно; рабепразол обладает рядом плейотропных эффектов. Существенным доводом в пользу назначения дженериков всегда была их меньшая стоимость по сравнению со стоимостью оригинального препарата, однако они далеко не всегда обладают должной биологической, фармацевтической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату.

Ключевые слова: эрадикация Н. Для цитирования: Казюлин А. Выбор ингибитора протонной помпы при проведении эрадикационной терапии Helicobacter pylori.

The choice of proton pump inhibitor in the eradication therapy of Нelicobacter pylori infection. Maastricht V Kazyulin A. Evdokimov The review is devoted to one of the main problems in gastroenterology - the choice of proton pump inhibitor PPI in order to increase the effectiveness of eradication therapy of Helicobacter pylori.

Based on the analysis of the results of experimental and clinical studies, it has been concluded that rabeprazole has a number of distinctive features among the other PPIs that determine the high feasibility of its choice for successful eradication therapy. Among them - the maximum effect after the first intake; the dose of rabeprazole is lower in comparison with the doses of other PPIs the highest pharmacological activity ; rabeprazole reliably suppresses the secretion of hydrochloric acid, because its destruction in the liver does not depend on the presence of polymorphisms of the cytP gene, and the effects of rabeprazole are predictable; rabeprazole is safe for patients taking several drugs at the same time; rabeprazole has a number of pleiotropic effects.

The lower cost of generics compared to the cost of the original drug has always been an important reason for their appointment, but they do not always have the proper biological, pharmaceutical and therapeutic equivalence to the original drug. Key words: H. For citation: Kazyulin A. The choice of proton pump inhibitor in the eradication therapy of Helicobacter pylori infection.

Эпидемиология Helicobacter pylori. С момента открытия этиопатогенетической роли Helicobacter pylori H. Распространенность H. Сегодняшний этап изучения Helicobacter pylori.

Инфицированность H. Соответственно, эффективная эрадикационная терапия ЭТ позволяют снизить риск развития вышеперечисленных патологий гастродуоденальной зоны. Сегодняшний этап изучения инфекции H. Этот вызов современной медицине делает чрезвычайно актуальным продолжение поиска и разработки оптимальных протоколов диагностики и лечения инфекции [1]. Обоснование необходимости подавления секреции в желудке. Анализируя пути оптимизации ЭТ, необходимо учитывать, что внутренняя среда желудка влияет на успешность эрадикации H.

Повышение pH более 6 дает бактериям возможность перейти в репликативное состояние, когда они становятся чувствительными к амоксициллину и кларитромицину, причем на данном уровне рН отмечается наибольшая устойчивость амоксициллина и кларитромицина [15]. Это подтверждается результатами мониторирования рН в желудке лиц на 6-й день эффективной и неэффективной тройной ЭТ.

Эти данные подтверждают, что эффективность ЭТ напрямую зависит от подавления рН в желудке [14]. Ингибиторы протонной помпы ИПП — самые мощные на сегодняшний день блокаторы желудочной секреции, причем ввиду необратимости взаимодействия с ферментами эффект сохраняется в течение нескольких дней. Для того чтобы клетка снова начала продуцировать HCl, необходимо вновь синтезировать протонные помпы, свободные от связи с ингибитором.

Продолжительность эффекта блокирования обусловлена скоростью обновления протонных помп. Обычно половина помп обновляется у человека за 30—48 ч. Таким образом, ИПП обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции. Повышение дозы ИПП приводит к увеличению его концентрации и усилению антисекреторного эффекта. Следует отметить несоответствие временных характеристик фармакокинетики и фармакодинамики. Максимальная антисекреторная активность лекарственного вещества отмечается тогда, когда его уже нет в плазме.

ИПП присущ феномен функциональной кумуляции в силу необратимости ингибирования протонной помпы идет накопление эффекта, а не препарата. Помимо высокой эффективности ИПП являются препаратами с хорошим профилем безопасности. Побочные явления при применении ИПП встречаются редко.

Однако в клинической практике это, как правило, единичные случаи [18, 19]. По данным экспертов, роль ИПП в схемах ЭТ подтверждается результатами нескольких метаанализов, демонстрирующих повышение эффективности ЭТ при удвоении дозы ИПП в тройной терапии [23, 24]. По данным ряда метаанализов, наличие полиморфизма CYP2C19 влияет на частоту успешной эрадикации при использовании трехкомпонентной терапии с омепразолом и лансопразолом, но не для схем с рабепразолом [29—32] и эзомепразолом [32].

Данные метаанализа свидетельствуют, что превышение эффективности ЭТ при использовании рабепразола в дозе 10 или 20 мг 2 р. Для повышения эффективности ЭТ необходимо отдать предпочтение препарату с наиболее быстрым и продолжительным антисекреторным и, соответственно, высоким клиническим эффектом.

Кроме того, необходимо учитывать, что ИПП придется часто применять в условиях полипрагмазии, поэтому предпочтение следует отдавать препарату, в наименьшей мере вступающему в конкурентную борьбу за общие пути метаболизма, приводящую к накоплению метаболитов различных препаратов, что резко увеличивает риск нежелательных побочных эффектов и снижает эффективность протолекарств.

Необходимо отметить, что все применяемые в настоящее время ИПП являются достаточно эффективными, однако различия в структуре ингибиторов приводят к изменению скорости ингибирования и концентрации ингибитора, которая обеспечивает максимальный эффект [33]. Наибольшая скорость наступления антисекреторного эффекта рабепразола в сравнении с таковой других ИПП показана в многочисленных клинических исследованиях [3, 18, 34—38], что объясняется рядом свойств препарата.

Все ИПП являются липофильными слабыми основаниями, ионизирующимися и активирующимися при низком уровне рН. Неионизированные или непротонированные формы ИПП легко пенетрируют мембрану париетальных клеток. При поступлении в клетку ИПП в условиях кислого рН происходят активация и протонирование препарата, что, в свою очередь, приводит к его связыванию с протонной помпой в секреторных канальцах.

Скорость накопления ИПП в канальцах париетальных клеток определяется показателем константы ионизации или диссоциации рКа , варьирующей от 3,8 до 5,0 у разных представителей ИПП.

Чрезвычайно низкий уровень рН в просвете секреторного канальца и уровни рКа позволяют ИПП избирательно накапливаться в париетальной клетке более чем в кратном количестве по отношению к концентрации в крови. Однако различия между ИПП по величине рКа приводят к их различной аккумуляции в париетальных клетках, кислотоустойчивости и степени активации [18, 33, 35, 39—42].

Это является причиной его более ранней трансформации в активную форму в сравнении с другими ИПП, что предопределяет более быстрое блокирование протонной помпы и, соответственно, ингибирование кислотообразования. Рабепразол является наименее стабильным в кислотном окружении благодаря уровню рКа и поэтому легко активируется не только при низком, но и при достаточно высоком уровне рН, т. Соответственно, наиболее быстро ингибирует кислотообразование именно рабепразол как самый кислотонеустойчивый агент, более медленно — омепразол и ланзопразол, самое медленное действие оказывает пантопразол.

Большинство париетальных клеток имеет рН около 1, но часть из них — около 3. Последнее обстоятельство объясняется различной степенью стимуляции париетальных клеток и их возрастом.

Это позволяет ему обеспечивать свое преимущество по отношению к другим ИПП при средних показателях рН в просвете секреторных канальцев в среднем примерно в 10 раз сильнее [40]. Метаболический профиль рабепразола в существенной мере отличается от такового остальных ИПП. Соответственно, рабепразол имеет наименьшие различия в показателях AUC между группами субъектов с медленным и быстрым метаболизмом ИПП в сравнении с таковыми у других представителей этого класса.

Указанные факты наглядно подтверждают теоретические предпосылки относительно меньшей зависимости метаболизма рабепразола от генетического полиморфизма CYP2C19 [40]. Наиболее интересно то обстоятельство, что повторные дозы омепразола у субъектов с медленным метаболизмом увеличивают AUC, а при назначении рабепразола этот эффект отсутствует [18, 40].

Это обосновывает его предпочтительное использование в странах Европейского региона в т. Известно, что при пероральном приеме все ИПП подвергаются пресистемному метаболизму первичному прохождению через печень , влияние их на активность ферментов собственной биотрансформации будет проявляться в отношении биодоступности препаратов.

Причем биодоступность эзо-, оме-, лансо-, пантопразола закономерно зависит от генетического полиморфизма CYP2C19 [49—52], что может быть причиной вариации биодоступности и, как следствие, неоднородных клинических результатов. Единственный ИПП, биодоступность которого не зависит от генетического полиморфизма CYP2C19, — рабепразол, поэтому его клинический эффект предсказуем [52, 53].

Влияние препаратов ИПП или их метаболитов на ферменты собственного метаболизма может отражаться и на времени достижения постоянно действующей концентрации ИПП при длительном применении [39].

Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что некоторые ИПП омепразол, эзомепразол при регулярном применении имеют некоторый латентный период, необходимый для достижения постоянной концентрации в плазме крови [20, 52]. Этот эффект объясняется тем, что после первого приема эзомепразол разрушается двумя ферментами: CYP2C19 и 3A, что приводит к образованию эзомепразола сульфона, ингибирующего CYP2C Таким образом, при повторном введении практически весь метаболизм эзомепразола осуществляется только одним ферментом — CYP3A.

Это торможение длится в течение более 24 ч и вызывает прогрессивное снижение клиренса последующих ежедневных доз эзомепразола [53]. В течение первых 5—7 дней лечения такой блокирующий эффект нарастает, а затем стабилизируется; этим можно объяснить различия, наблюдаемые в ходе исследований с применением однократных или повторных доз препарата [20]. Данные свойства рабепразола крайне важны для пациентов, принимающих большое количество лекарственных препаратов, важным фактором является меньшее сродство препарата с системой цитохрома Р, и это позволяет избежать избыточного лекарственного взаимодействия у пациентов с сочетанной патологией [54, 55].

Наряду с основным действием рабепразола большой интерес медицинского сообщества вызывают плейотропные эффекты ИПП. Так, продолжает изучаться прямой антихеликобактерный эффект рабепразола. В исследовании in vitro продемонстрировано, что рабепразол и его активный метаболит тиоэфир более чем в 64 раза эффективнее омепразола в редукции двигательной активности H. В другом исследовании показано выраженное подавляющее действие рабепразола и его метаболита тиоэфира на рост и двигательную активность штаммов H.

Одним из возможных механизмов данного действия является блокирование подвижности H. Соответственно, из всех ИПП наибольшим подавляющим подвижность инфекта действием обладают рабепразол и его дериват тиоэфир, другие кислотоподавляющие препараты или противохеликобактерные средства не обладают таким эффектом [56, 58]. В настоящее время появляется все больше данных, свидетельствующих о снижении эффективности ЭТ H.

В связи с этим особый интерес представляет информация о том, что рабепразол усиливает активность различных антибиотиков. В частности, минимальные ингибиторные концентрации метронидазола и амоксициллина при действии на штаммы с множественной лекарственной устойчивостью в присутствии рабепразола снижаются в 4 раза [59]. Одно из возможных объяснений этого явления заключается в том, что ИПП выводятся из клетки H. Рабепразол как наиболее гидрофобный из всех ИПП может легко пассивно входить через мембрану.

Ингибиторы протонной помпы: от теории к практике. Взгляд клинического фармаколога

Канцерогенные свойства ингибиторов протонной помпы ИПП активно изучались на лабораторных животных. Риск развития онкологических заболеваний у людей, длительное время принимающих ИПП, до сих пор вызывает сомнение. Помимо этого, дискутабельным остается вопрос, насколько канцерогенные свойства между отдельными препаратами данной группы различаются между собой. У грызунов введение ИПП продемонстрировало выраженный канцерогенный эффект и вызвало развитие ряда опухолей желудочно-кишечного тракта ЖКТ.

Знакомимся: ингибиторы протонной помпы

Как отметила профессор кафедры молекулярной фармакологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Сеченова, д. Подобным механизмом обладают ингибиторы протонной помпы ИПП. Этим объясняется длительный эффект однократного приема такого недолго живущего препарата, как ИПП. Разные представители ИПП обладают сопоставимым кислотоснижающим эффектом.

Ингибиторы протонного насоса

Препараты подгрупп исключены. Этот фермент осуществляет перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Подавление кислотопродукции этими препаратами не зависит от состояния рецепторов Н 2 , м 3 и др. Ингибиторы протонного насоса дозозависимо подавляют секрецию соляной кислоты, как базальную ночную и дневную , так и стимулированную вне зависимости от вида стимула. Эффективно предупреждают усиление секреции после приема пищи. Они поддерживают значения рН в желудке в пределах, благоприятных для заживления язвы желудка или двенадцатиперстной кишки длительное время в течение суток. На фоне лечения отмечается быстрое улучшение самочувствия исчезает болевой синдром и диспептические явления , нормализация морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка, сокращение сроков рубцевания пептических язв. Применение при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни способствует уменьшению времени экспозиции соляной кислоты в пищеводе, ослаблению повреждающих свойств содержимого желудка. Ингибиторы протонного насоса увеличивают концентрацию антибактериальных средств в слизистой оболочке желудка и, поддерживая более высокие значения рН, увеличивают активность ряда антибиотиков.

В настоящее время в семейство ИПП входит несколько препаратов: омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол. Кроме того, в этой группе выделяют дополнительные моноизомерные составляющие - например, эзомепразол, являющийся левовращающим изомером омепразола; деклансопразол, являющийся энантиомером оптическим изомером, R-изомером лансопразола в России не зарегистрирован.

Фармакологическая группа — Ингибиторы протонного насоса

Относятся к антисекреторным препаратам. По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Этот конгресс признал ингибиторы протонного насоса основной группой кислотоконтролирующих лекарственных средств [1]. Успехи в создании антисекреторных препаратов привели к тому, что уменьшилось число операций язвенных больных, в частности, операций ваготомии и, в году, на конференции гастроэнтерологов в Йеле , было принято соглашение о том, что операция ваготомии не может рассматриваться как метод выбора в лечении язвенной болезни [3].

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение.

Jump to navigation. Целью этого обзора было, опираясь на предшествующие исследования, оценить эффекты прекращения приема или снижения дозы ингибиторов протонной помпы ИПП; препараты, снижающие кислотность у взрослых, в сравнении с обычной практикой то есть непрерывным долгосрочным более четырёх недель ежедневным применением ИПП. Эффекты включают как пользу, так и вред например, использование таблеток, контроль над симптомами и стоимость. ИПП используются при многих различных состояниях например, изжоге, кислотном рефлюксе, язве желудка. Исследования, проведенные в области большинства из этих состояний, поддерживают только кратковременное применение этих лекарств от двух до 12 недель , однако эти лекарства обычно продолжают принимать в течение длительных периодов времени или даже бессрочно. Долгосрочное применение ИПП способствует злоупотреблению лекарствами и подвергает пациентов риску возникновения нежелательных лекарственных взаимодействий и побочных эффектов например, диареи, головной боли, переломов костей.

Комментариев: 4

  1. tirman:

    у меня брат был 2 месяца в командировке в Колумбии,привёз оттуда разного кофе.которое там,по его словам,стоит чуть дороже грязи под ногами…

  2. venera.ov:

    впервые на этом сайте захотелось текст распечатать и попробовать

  3. kornilovi:

    У вас видимо волосы не жирные, а нормальные или сухие. Если я буду мыть голову 1 раз в неделю, я буду выглядеть как бомжиха. Волосы у меня очень жирные, и их приходится мыть хотя бы через день. Вы счастливый человек, могу сказать. Но все мы разные.

  4. Семен:

    Жанна, Я радач. что Вам понравилось. А вот ещё : ( сама придумала)подбородок выдвигаете вперёд как можно сильнее, губы трубочкой и говорите ” ку-ку!” Работает основание языка. Очень эффективно. А, если , страдаете ангиной или простудились и болит горло : Откройте широко рот и делайте гортанью зевательные движения. Работают мышцы горла , мягкое нёбо с усилием поднимается вверх, происходит мощный прилив крови в область гортани. Напрягли и зафиксировали на две-три секунды. Издаёте звук “А” коротко. Вылетают даже застарелые гнойные пробки из гланд. От этих пробок и запах изо рта неприятный.